Der Slogan des Bandes: "Es ist immer der, den du kennst."

Der neue Teil wird die beliebten Charaktere Sidney (Neve Campbell), die Journalistin Gail Weathers (Courteney Cox) und den Polizisten Dewey Riley (David Arquette) zurückgeben. Zu den Neulingen der Franchise gehören Jack Quaid, Dylan Minnetti, Jenna Ortega, Melissa Barrera und mehr.

In der Geschichte kehrt ein maskierter Killer mit dem Spitznamen Ghost Face zurück und beginnt wieder mit seinem Messer. Die Helden müssen herausfinden, wer sich unter der Haube versteckt, und natürlich überleben.