Nachdem Tom und Jerry die Tür verlassen haben, beschließen die obdachlosen Katzen und Mäuse, sich in verschiedene Richtungen zu zerstreuen, damit jeder von vorne anfängt. Ihre Wege kreuzen sich jedoch wieder ... in Manhattan. Jerry lässt sich in dem luxuriösesten Hotel der Stadt nieder, in dem die "Hochzeit des Jahrhunderts" stattfinden wird. Der neue Mitarbeiter des Establishments Kyle, der mit der Lösung des "Problems mit Mäusen" beauftragt ist, stellt Tom zu diesem Zweck ein. Verrückte Katzen und Mäuse bedrohen jetzt die Hochzeit, die Karriere des Mädchens und das Hotel selbst. Aber bald stehen die Helden vor einem viel größeren Problem ...